簡要描述：外泌體是細胞釋放到胞外的一種微小囊泡，由細胞膜內陷形成，然后被夾斷并釋放到周圍環境中。外泌體的直徑通常約為30~100 nm，由脂質雙分子層組成，包含蛋白質、RNA和脂質。
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外泌體生物合成抑制劑
手霉素A
外泌體是細胞釋放到胞外的一種微小囊泡，由細胞膜內陷形成，然后被夾斷并釋放到周圍環境中。外泌體的直徑通常約為30~100 nm，由脂質雙分子層組成，包含蛋白質、RNA和脂質。
外泌體在細胞間通訊中發揮重要作用，并參與眾多的生理和病理過程。它們還可作為細胞間分子運輸的媒介，幫助調節免疫系統，并調控細胞的增殖、分化以及凋亡。近期研究發現，外泌體還是癌癥和其他疾病的潛在診斷標志物，而另外一些研究則著手研發使用外泌體將治療分子遞送到特定細胞或組織。
RAS信號通路直接調控多種物質進入外泌體。RAS蛋白是一類small GTPases，在細胞信號通路中發揮關鍵作用。
法尼基轉移酶（FTase）負責向RAS蛋白添加法尼基，這是其在細胞內維持正常功能和亞細胞定位的基本步驟。
手霉素A是一種天然的抗生素，被確認為外泌體生物合成和分泌的抑制劑。手霉素A是FTase的選擇性抑制劑，可通過抑制RAS的法尼基化從而抑制RAS/RAF/ERK1/2的信號，并減少外泌體的生成量。靶向外泌體生物合成可能是RAS信號抑制劑發揮其抗癌作用的關鍵。
圖：外泌體生物合成和抑制的示意圖（改編自M. Catalano & L. O'Discroll; J. Extracell. Vesicles 9, 1703244 (2019)。）
參考文獻
1. | Manumycin A and Its Analogues Are Irreversible Inhibitors of Neutral Sphingomyelinase: C. Arenz, et al.; Chem. Biochem. 2, 141 (2001) |
2. | Manumycin A suppresses exosome biogenesis and secretion via targeted inhibition of Ras/Raf/ERK1/2 signaling and hnRNP H1 in castration-resistant prostate cancer cells:A. Datta, et al.; Cancer Lett. 408, 73 (2017) |
3. | Manumycin A Is a Potent Inhibitor of Mammalian Thioredoxin Reductase?1 (TrxR-1): A. Tuladhar & K.S. Rein; ACS Med. Chem. Lett. 9, 318 (2018) |
4. | Inhibiting extracellular vesicles formation and release: a review of EV inhibitors: M. Catalano & L. O’Driscoll; J. Extracell. Vesicles 9, 1703244 (2019) (Review) |
5. | Role of Ceramides and Lysosomes in Extracellular Vesicle Biogenesis, Cargo Sorting and Release: R. Horbay, et al.; Int. J. Mol. Sci. 23, 15317 (2022) (Review) |
6. | Exosome biogenesis: machinery, regulation, and therapeutic implications in cancer: Q.-F. Han, et al.; Mol. Cancer 21, 207 (2022) (Review) |
7. | Analyzing the postulated inhibitory effect of Manumycin A on farnesyltransferase: A. Hagemann, et al.; Front. Chem. 10, 967947 (2022) (Review) |
◆手霉素A
手霉素A是一種高效、選擇性、競爭性的細胞滲透性RAS-法尼基轉移酶抑制劑，同時也是一種不可逆的中性中性鞘磷脂酶抑制劑。
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手霉素A已被發現具有多種生物活性，包括：
● 抗菌活性：針對多種細菌，包括革蘭氏陽性菌和革蘭氏陰性菌。其中對耐jia氧西林jin黃色葡萄球菌 (MRSA) 和其他耐抗生素細菌的效果較好。
● 抗腫瘤活性：針對各種癌細胞系，包括乳腺癌、卵巢癌和肺癌。通過誘導癌細胞凋亡（細胞程序性死亡）、抑制腫瘤的血管生成來發揮作用。
● 抗炎活性：抑制促炎癥分子（如TNF-α和IL-6）的生成。
● 抑制外泌體活性： 抑制外泌體的生成和釋放。
● 免疫調節活性： 通過增加特定免疫細胞和細胞因子的生成來調控免疫系統。
AdipoGen Life Sciences是手霉素A的原始制造商，庫存充足！
產品規格
CAS：52665-74-4
來源：從海洋放線菌（Streptomyces parvulus）中分離
純度：≥98% HPLC
檢測方式：經1H-NMR檢測
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其他外泌體生物合成的小分子調節劑及衍生物
產品編號 | 產品名稱 | 產品描述 |
BVT-0078 | Palmarumycin C3 | RAS-法尼基轉移酶抑制劑 |
AG-CN2-0143 | Altenusin | 非競爭性 nSMase 抑制劑 |
AG-CN2-0458 | Arglabin | RAS-法尼基轉移酶抑制劑 |
AG-CN2-0158 | OM173-alphaA | RAS 競爭性非CAAX模擬型 法尼基轉移酶 (FTase) 抑制劑 |
AG-CN2-0144 | Andrastin A | 蛋白法尼基轉移酶（PFTase) 抑制劑 |
BVT-0264 | Manumycin B | RAS-法尼基轉移酶（FTase) 抑制劑 |
BVT-0414 | Dihydromanumycin A | 手霉素A的衍生物，尚未測試其生物活性 |
BVT-0158 | Deoxymanumycin A | 手霉素A的衍生物，尚未測試其生物活性 |
◆外泌體標志物標準品
高靈敏度和高特異性的抗體是檢測包括外泌體在內的細胞外囊泡（EVs）的重要工具，其表達的抗原往往與細胞對應物不同，具有三維構象和/或翻譯后修飾。四跨膜蛋白CD9、CD63和CD81是文獻報道中最常見的EV相關標志物，在ELISA、流式細胞術和芯片實驗室分析等多種研究中被用于EV的捕獲。上述四跨膜蛋白都被證明在EV的生物發生或篩選中發揮了積極的作用，這表明它們在EV的分泌路徑中至關重要。Ancell可提供高特異性及高靈敏度的抗體，可用于外泌體的檢測和捕獲。同時Ancell還能提供大量額外的抗原特異性抗體，可根據抗原的特征對EV種群進行表型分析。
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特異性Tetraspanin [TSPAN] 抗體： 外泌體膜生物標志物
產品編號 | 產品名稱 | 產品描述 |
ANC-156- | anti-CD9 (human), mAb (SN4) | 識別人CD9 [TSPAN-29]， 用于流式細胞術 |
ANC-186- | anti-CD37 (human), mAb (IPO-24) | 識別人CD37 [TSPAN26]， 用于流式細胞術 |
ANC-204- | anti-CD53 (human), mAb (63.5A3) | 識別人CD53 [TSPAN25]， 用于流式細胞術 |
ANC-215- | anti-CD63 (human), mAb (AHN16.1) | 識別人CD63 [TSPAN30]， 用于流式細胞術，免疫組化 |
ANC-302- | anti-CD81 (human), mAb (1.3.3.22) | 識別人CD81 [TSPAN28]， 用于流式細胞術和WB |
◆Tim-4：外泌體捕獲/篩選生物標志物
Tim-4（T細胞免疫球蛋白和粘蛋白結構域蛋白4）是一種單lianI型膜蛋白，屬于免疫球蛋白超家族和TIM家族。Tim-4含有一個Ig樣V型（免疫球蛋白樣）結構域，在樹突狀細胞和巨噬細胞上表達。Tim-4在T輔助2型（Th2）細胞的增殖中起重要作用。Tim-4以鈣依賴的方式與凋亡細胞表面的磷脂酰si氨酸（PS）結合，并介導凋亡細胞的吞噬作用。
由于EV膜富含磷脂酰si氨酸（PS），因此Tim-4可與EVs表面的PS結合。華山力成教授團隊開發了一種新型親和方法，在一項新方案中描述了一種基于親和力分離EVs的方法：使用與Tim-4-sheng物素偶聯的lian霉親和素磁珠，以鈣依賴的方式捕獲EVs。通過將sheng物素親和的 Tim-4 結合到lian霉素磁珠上，在鈣離子存在的情況下，進行 EVs 的分離。該方法可以用于替代目前常用的超速離心法來進行 EVs 的純化。這種全新的 Tim-4 親和法與其他方法相比（如超離法、PEG 沉淀法、抗體免疫沉淀法），可以獲得更好的產率、純度，以及分離多種群 EVs。目前針對或利用EVs進行治療和診斷方法的研究盛行，因此開發分離和量化EVs的理想方法將是一個活躍的研究領域。
參考文獻
1. | A novel affinity-based method for the isolation of highly purified extracellular vesicles: W. Nakai, et al.; Sci. Rep. 6, 33935 (2016) |
2. | High purity isolation and sensitive quantification of extracellular vesicles using affinity to Tim-4: T. Yoshida, et al.; Curr. Prot. Cell Biol. 77, 3.45.1-3.45.18 (2017) |
3. | Bifurcated Asymmetric Field Flow Fractionation of Nanoparticles in PDMS-Free Microfluidic Devices for Applications in Label-Free Extracellular Vesicle Separation: M. Priedols, et al.; Polymers 15, 789 (2023) |
產品編號 | 產品名稱 | 產品描述 |
AG-40B-0180B | Tim-4 (mouse):Fc (human) (rec.) (Biotin) | 用于分離細胞外囊泡 |
AG-40B-0180 | Tim-4 (mouse):Fc (human) (rec.) (Biotin) | 用于分離細胞外囊泡 |
CHI-MF-110T4 | Tim-4 (mouse):Fc (mouse) (rec.) | 用于分離細胞外囊泡 |
CHI-HF-211T4 | Tim-4 (human):Fc (mouse) (rec.) | 用于分離細胞外囊泡 作用對象：人 |
CHI-HF-210T4 | Tim-4 (human):Fc (human) (rec.) | 用于分離細胞外囊泡 |
| 產品編號 | 產品名稱 | 產品規格 | 產品等級 | 備注 |
| BVT-0414-M001 | Dihydromanumycin A 二氫手霉素 A | 1 mg | - | - |
| BVT-0264-M001 | Manumycin B 手霉素B | 1 mg | - | - |
| BVT-0158-M001 | Deoxymanumycin A 法尼基轉移酶抑制劑 | 1 mg | - | - |
| BVT-0139-C250 | Rebeccamycin 瑞拜克 | 250 µg | - | - |
| BVT-0139-M001 | Rebeccamycin 瑞拜克 | 1 mg | - | - |
| BVT-0100-C250 | Chrysomycin B jin黃霉素B | 250 µg | - | - |
| BVT-0100-M001 | Chrysomycin B jin黃霉素B | 1 mg | - | - |
| BVT-0099-C250 | Chrysomycin A jin黃霉素A | 250 µg | - | - |
| BVT-0099-M001 | Chrysomycin A jin黃霉素A | 1 mg | - | - |
| BVT-0095-M001 | Pyrrolcarbonyltaloside | 1 mg | - | - |
| BVT-0095-M005 | Pyrrolcarbonyltaloside | 5 mg | - | - |
| BVT-0070-M001 | Mutolide | 1 mg | - | - |
| BVT-0070-M005 | Mutolide | 5 mg | - | - |
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